گروه های خونی که با گروه های A، B، AB و O مشخص می شوند، برخی اوقات گروه های عمدهی خونی نام می گیرند. به این دلیل است که در آغاز بارداری آزمایش خون انجام می شود. آنها انواع ABO را مشخص می کنند و از نظر وجود آنتی بادی ها آنها را غربالگری می کنند.
ناسازگاری ABO نوعی تفاوت گروه خونی ، مشابه ناسازگاری RHاست، (هفته ۱۶ را از نظر ناسازگاری Rh ملاحظه کنید). ناسازگاری ABO می تواند بیماری همولیتیک را در نوزاد ایجاد کند. بیماری همولیتیک سلولهای خونی جنین را تخریب می کند. ناسازگاری نوع A و Bشایعترین دلیل بیماری همولیتیک نوزادان است. اگرچه، این شرایط معمولاً خفیفتتر از مشکلات ناشی از ناسازاری Rhاست.
این موقعیت زمانی روی می دهد که مادر گروه خون دارد و همسرش گروه خون A و B یا AB دارد و کودکی با گروه خونی Aیا B به دنیا می آورند. مادر می تواند آنتی بادی هایی تولید کند که سلول های خونی جنین را تخریب می کند، (مشابه موقعیت موجود در ناسازگاری Rh). اگرچه در ناسازگاری ABO، این آنتی بادی ها به جنین ضرری نمی رساند. (ن می تواند باعث اریتروبلاستوز جنینی شود) کودک مبتلا ممکن است در زمان تولد کم خونی و یرقان داشته باشد. این امر می تواند به راحتی تقریبا در تمامی موارد با فتوتراپی درمان شود. خوشبختانه ناسازگاری ABOفقط بیماری همولیتیک خفیفی در نوزاد به وجود می آورد. به این دلیل، آزمایشات مازاد در دوران بارداری ضرورتی ندارد.